Diego Lugano iniciou sua carreira no Nacional, aos 19 anos de idade. O ex zagueiro conquistou com sua raça o status de ídolo no São Paulo. Foi contratado em 2003, e conseguiu a vaga de titular nesse mesmo ano. No Tricolor conquistou o Campeonato Paulista, o Brasileiro, a Libertadores e o Mundial. Somando 213 partidas realizadas e 13 gols marcados.