A raça foi levada da Índia para a Grécia a pedido de Alexandre, o Grande, por volta de 300 AC. Os Mastins Napolitanos são muito leais e não costumam atacar sem motivo. Pesado, o cachorro precisa de uma grande quantidade de ração e muitos banhos.
O amável cachorro precisa de espaço para se exercitar. Com 70 centímetros de altura, os cachorros pesam cerca de 60 quilos e podem comer mais de 1,5 kg de ração por dia. A raça precisa de adestramento avançado.