Poucos dias após o início da febre, as lesões aparecem, normalmente, primeiro no rosto de quem foi infectado com a varíola dos macacos. ssas lesões então se espalham para outras partes do corpo.
Essas lesões progridem através de vários estágios — manchas, pápulas, vesículas (bolhas), pústulas e crostas — antes de desaparecerem.